Получение эпихлоргидрина. Оценка риска нарушения здоровья у работников современного производства эпихлоргидрина c учётом экспозиционной токсической нагрузки. Общий характер действия

09.03.2024

1,18066 г/см³ Термические свойства Т. плав. -48 °C Т. кип. 117,9 °C Т. всп. 40,6 °C Т. свспл. 415,6 °C Давление пара 13,1 мм рт. ст. (20 °С), Химические свойства Растворимость в воде 6,5 г/100 мл Оптические свойства Показатель преломления 1,43805 Классификация Рег. номер CAS 106-89-8 PubChem 7835 Рег. номер EINECS 203-439-8 SMILES Безопасность ПДК 1 мг/м 3 ЛД 50 90 мг/кг (крысы, перорально) Токсичность Высокотоксичное вещество,сильно раздражает слизистые оболочки дыхательных путей (ирритант). NFPA 704 Приводятся данные для стандартных условий (25 °C, 100 кПа) , если не указано иного.

Эпихлоргидрин (хлорметилоксиран) - органическое вещество , хлорпроизводное окиси пропилена, с формулой СH 2 (O)CH-CH 2 Cl. Широко применяется в органическом синтезе, используется в производстве эпоксидных смол и глицерина .

Синтез

Образовавшийся эпихлоргидрин отделяют перегонкой с паром и дистилляцией . Также его можно получить восстановлением хлорированного акролеина .

Физические свойства

Представляет собой бесцветную подвижную прозрачную жидкость с раздражающим запахом хлороформа , плохо растворимую в воде , хорошо в большинстве органических растворителях. С водой образует азеотропную смесь с температурой кипения 88 °С и содержит 75% эпихлоргидрина. Образует азеотропные смеси с большим числом органических жидкостей. Вследствие наличия асимметричного атома углерода эпихлоргидрин оптически активен .

Химические свойства

Эпихлоргидрин химически высокореакционное соединение, имеющее активную эпоксидную группу и подвижный атом хлора .

Реакция галогенирования

При взаимодействии хлора с эпихлоргидрином при обычных условиях образуется окись 3,3-дихлорпропилена (3,3-дихлорэпоксипропилен) :

$\mathsf{CH_2CH{-}O{-}CH_2Cl + Cl_2 \rightarrow CH_2CH{-}O{-}CHCl_2 + HCl}$

Реакция гидрохлорирования

Легко присоединяет хлороводород при обычной температуре как в растворе, так и в безводной среде, с образованием 1,3-дихлоргидрина :

$\mathsf{CH_2CH{-}O{-}CH_2Cl + HCl \rightarrow CH_2Cl{-}CHOH{-}CH_2Cl}$

Реакция дегидрохлорирования

В присутствии небольших количеств щёлочи эпихлоргидрин легко присоединяет соединения содержащие один или несколько подвижных атомов водорода, с образованием хлоргидринов:

$\mathsf{RH + CH_2CH{-}O{-}CH_2Cl \xrightarrow{} RCH_2{-}CHOH{-}CH_2Cl}$

При увеличении концентрации щёлочи реакция идет с отщеплением хлористого водорода и с восстановлением эпоксидной группы, но уже в другом положении :

$\mathsf{RCH_2{-}CHOH{-}CH_2Cl \xrightarrow{} RCH_2{-}CH{-}O{-}CH_2}$

Реакция гидролиза

При избытке щёлочи (чаще всего применяют карбонат натрия) и при температуре 100 °С эпихлоргидрин медленно превращается в глицерин :

$\mathsf{2CH_2CH{-}O{-}CH_2Cl + NaCO_3 + 3H_2O \xrightarrow {100{^oC}} 2CH_2OH{-}CHOH{-}CH_2OH + 2NaCl + CO_2}$

Реакция гидратации

в присутствии разбавленных неорганических кислот (серной или ортофосфорной) эпихлоргидрин образует α-монохлоргидрин глицерина :

$\mathsf{CH_2CH{-}O{-}CH_2Cl + H_2O \xrightarrow{} CH_2OH{-}CHOH{-}CH_2Cl}$

С повышением температуры повышается гидратация эпихлоргидрина.

Реакция этерификации

При взаимодействии эпихлоргидрина со спиртами происходит раскрытие эпоксидного кольца с образованием гидроксильной группы в положении 2 и с образованием простого эфира :

$\mathsf{CH_2CH{-}O{-}CH_2Cl + HOR \rightarrow ClCH_2{-}CHOH{-}CH_2OR}$

С карбоновыми кислотами эпихлоргидрин образует сложные эфиры хлоригидрина, например с ледяной уксусной кислотой при нагревании до 180 °С образуется преимущественно 1-хлор-2-гидрокси-3-пропилацетат :

$\mathsf{CH_2CH{-}O{-}CH_2Cl + CH_3COOH \rightarrow ClCH_2{-}CHOH{-}CH_2COOCH_3}$

Реакция аминирования

Эпихлоргидрин уже при обычной температуре присоединяет аммиак или амины с раскрытием цикла :

$\mathsf{CH_2CH{-}O{-}CH_2Cl + NH_3 \rightarrow NH_2{-}CH_2{-}CHOH{-}CH_2Cl}$

Реакция конденсации

Данная реакция является примером получения эпоксидных смол , получивших за последнее время в силу своих исключительных свойств очень широкое распространение .

Реакция полимеризации

Эпихлоргидрин способен полимеризоваться. В зависимости от применяемого катализатора получаются подвижные жидкости, высоковязкие масла или смолоподобные продукты .

Применение

Применяется как полупродукт для синтеза производных глицерина , красителей и поверхностно-активных вещества ; для получения синтетических материалов (главным образом, эпоксидных смол).

Токсикология и безопасность

Общий характер действия

Обладает раздражающим и аллергическим действием. В опытах на животных избирательно поражает почки. Проникает через кожу .

Эпихлоргидрин является высокотоксичным и огнеопасным соединением . Пары эпихлоргидрина при вдыхании даже небольших концентраций вызывают тошноту , головокружение и слезотечение , а при длительном воздействии приводят к более тяжелым последствиям (нередко возникают сильнейшие отёки лёгких) . Эпихлоргидрин при попадании на кожу и длительном контакте вызывает дерматиты, вплоть до поверхностных некрозов. Все работы с эпихлоргидрином необходимо проводить в резиновых перчатках, резиновом фартуке, а при сильной загазованности его парами - в противогазе марки А .

Безопасность

Эпихлоргидрин - легковоспламеняющееся вещество. При возгорании тушить диоксидом углерода, пеной или водой, равномерно распределяя её по поверхности. ПДК в воздухе рабочей зоны производственных помещений не должен превышать 1 мг/м 3 , ПДК в атмосферном воздухе населённых мест 0,2 мг/м 3 (рекомендуемая) .

Напишите отзыв о статье "Эпихлоргидрин"

Примечания

См. также



Алканы и циклоалканы

Алкены и алкины

Спирты , кетоны , альдегиды

Кислоты и ангидриды

Ароматические соединения

Элементоорганические соединения ( , , ,)

Высокомолекулярные соединения

Отрывок, характеризующий Эпихлоргидрин

– Все пропало? – повторил он. – Ежели бы я был не я, а красивейший, умнейший и лучший человек в мире, и был бы свободен, я бы сию минуту на коленях просил руки и любви вашей.
Наташа в первый раз после многих дней заплакала слезами благодарности и умиления и взглянув на Пьера вышла из комнаты.
Пьер тоже вслед за нею почти выбежал в переднюю, удерживая слезы умиления и счастья, давившие его горло, не попадая в рукава надел шубу и сел в сани.
– Теперь куда прикажете? – спросил кучер.
«Куда? спросил себя Пьер. Куда же можно ехать теперь? Неужели в клуб или гости?» Все люди казались так жалки, так бедны в сравнении с тем чувством умиления и любви, которое он испытывал; в сравнении с тем размягченным, благодарным взглядом, которым она последний раз из за слез взглянула на него.
– Домой, – сказал Пьер, несмотря на десять градусов мороза распахивая медвежью шубу на своей широкой, радостно дышавшей груди.
Было морозно и ясно. Над грязными, полутемными улицами, над черными крышами стояло темное, звездное небо. Пьер, только глядя на небо, не чувствовал оскорбительной низости всего земного в сравнении с высотою, на которой находилась его душа. При въезде на Арбатскую площадь, огромное пространство звездного темного неба открылось глазам Пьера. Почти в середине этого неба над Пречистенским бульваром, окруженная, обсыпанная со всех сторон звездами, но отличаясь от всех близостью к земле, белым светом, и длинным, поднятым кверху хвостом, стояла огромная яркая комета 1812 го года, та самая комета, которая предвещала, как говорили, всякие ужасы и конец света. Но в Пьере светлая звезда эта с длинным лучистым хвостом не возбуждала никакого страшного чувства. Напротив Пьер радостно, мокрыми от слез глазами, смотрел на эту светлую звезду, которая, как будто, с невыразимой быстротой пролетев неизмеримые пространства по параболической линии, вдруг, как вонзившаяся стрела в землю, влепилась тут в одно избранное ею место, на черном небе, и остановилась, энергично подняв кверху хвост, светясь и играя своим белым светом между бесчисленными другими, мерцающими звездами. Пьеру казалось, что эта звезда вполне отвечала тому, что было в его расцветшей к новой жизни, размягченной и ободренной душе.

С конца 1811 го года началось усиленное вооружение и сосредоточение сил Западной Европы, и в 1812 году силы эти – миллионы людей (считая тех, которые перевозили и кормили армию) двинулись с Запада на Восток, к границам России, к которым точно так же с 1811 го года стягивались силы России. 12 июня силы Западной Европы перешли границы России, и началась война, то есть совершилось противное человеческому разуму и всей человеческой природе событие. Миллионы людей совершали друг, против друга такое бесчисленное количество злодеяний, обманов, измен, воровства, подделок и выпуска фальшивых ассигнаций, грабежей, поджогов и убийств, которого в целые века не соберет летопись всех судов мира и на которые, в этот период времени, люди, совершавшие их, не смотрели как на преступления.
Что произвело это необычайное событие? Какие были причины его? Историки с наивной уверенностью говорят, что причинами этого события были обида, нанесенная герцогу Ольденбургскому, несоблюдение континентальной системы, властолюбие Наполеона, твердость Александра, ошибки дипломатов и т. п.
Следовательно, стоило только Меттерниху, Румянцеву или Талейрану, между выходом и раутом, хорошенько постараться и написать поискуснее бумажку или Наполеону написать к Александру: Monsieur mon frere, je consens a rendre le duche au duc d"Oldenbourg, [Государь брат мой, я соглашаюсь возвратить герцогство Ольденбургскому герцогу.] – и войны бы не было.
Понятно, что таким представлялось дело современникам. Понятно, что Наполеону казалось, что причиной войны были интриги Англии (как он и говорил это на острове Св. Елены); понятно, что членам английской палаты казалось, что причиной войны было властолюбие Наполеона; что принцу Ольденбургскому казалось, что причиной войны было совершенное против него насилие; что купцам казалось, что причиной войны была континентальная система, разорявшая Европу, что старым солдатам и генералам казалось, что главной причиной была необходимость употребить их в дело; легитимистам того времени то, что необходимо было восстановить les bons principes [хорошие принципы], а дипломатам того времени то, что все произошло оттого, что союз России с Австрией в 1809 году не был достаточно искусно скрыт от Наполеона и что неловко был написан memorandum за № 178. Понятно, что эти и еще бесчисленное, бесконечное количество причин, количество которых зависит от бесчисленного различия точек зрения, представлялось современникам; но для нас – потомков, созерцающих во всем его объеме громадность совершившегося события и вникающих в его простой и страшный смысл, причины эти представляются недостаточными. Для нас непонятно, чтобы миллионы людей христиан убивали и мучили друг друга, потому что Наполеон был властолюбив, Александр тверд, политика Англии хитра и герцог Ольденбургский обижен. Нельзя понять, какую связь имеют эти обстоятельства с самым фактом убийства и насилия; почему вследствие того, что герцог обижен, тысячи людей с другого края Европы убивали и разоряли людей Смоленской и Московской губерний и были убиваемы ими.
Для нас, потомков, – не историков, не увлеченных процессом изыскания и потому с незатемненным здравым смыслом созерцающих событие, причины его представляются в неисчислимом количестве. Чем больше мы углубляемся в изыскание причин, тем больше нам их открывается, и всякая отдельно взятая причина или целый ряд причин представляются нам одинаково справедливыми сами по себе, и одинаково ложными по своей ничтожности в сравнении с громадностью события, и одинаково ложными по недействительности своей (без участия всех других совпавших причин) произвести совершившееся событие. Такой же причиной, как отказ Наполеона отвести свои войска за Вислу и отдать назад герцогство Ольденбургское, представляется нам и желание или нежелание первого французского капрала поступить на вторичную службу: ибо, ежели бы он не захотел идти на службу и не захотел бы другой, и третий, и тысячный капрал и солдат, настолько менее людей было бы в войске Наполеона, и войны не могло бы быть.
Ежели бы Наполеон не оскорбился требованием отступить за Вислу и не велел наступать войскам, не было бы войны; но ежели бы все сержанты не пожелали поступить на вторичную службу, тоже войны не могло бы быть. Тоже не могло бы быть войны, ежели бы не было интриг Англии, и не было бы принца Ольденбургского и чувства оскорбления в Александре, и не было бы самодержавной власти в России, и не было бы французской революции и последовавших диктаторства и империи, и всего того, что произвело французскую революцию, и так далее. Без одной из этих причин ничего не могло бы быть. Стало быть, причины эти все – миллиарды причин – совпали для того, чтобы произвести то, что было. И, следовательно, ничто не было исключительной причиной события, а событие должно было совершиться только потому, что оно должно было совершиться. Должны были миллионы людей, отрекшись от своих человеческих чувств и своего разума, идти на Восток с Запада и убивать себе подобных, точно так же, как несколько веков тому назад с Востока на Запад шли толпы людей, убивая себе подобных.
Действия Наполеона и Александра, от слова которых зависело, казалось, чтобы событие совершилось или не совершилось, – были так же мало произвольны, как и действие каждого солдата, шедшего в поход по жребию или по набору. Это не могло быть иначе потому, что для того, чтобы воля Наполеона и Александра (тех людей, от которых, казалось, зависело событие) была исполнена, необходимо было совпадение бесчисленных обстоятельств, без одного из которых событие не могло бы совершиться. Необходимо было, чтобы миллионы людей, в руках которых была действительная сила, солдаты, которые стреляли, везли провиант и пушки, надо было, чтобы они согласились исполнить эту волю единичных и слабых людей и были приведены к этому бесчисленным количеством сложных, разнообразных причин.
Фатализм в истории неизбежен для объяснения неразумных явлений (то есть тех, разумность которых мы не понимаем). Чем более мы стараемся разумно объяснить эти явления в истории, тем они становятся для нас неразумнее и непонятнее.
Каждый человек живет для себя, пользуется свободой для достижения своих личных целей и чувствует всем существом своим, что он может сейчас сделать или не сделать такое то действие; но как скоро он сделает его, так действие это, совершенное в известный момент времени, становится невозвратимым и делается достоянием истории, в которой оно имеет не свободное, а предопределенное значение.
Есть две стороны жизни в каждом человеке: жизнь личная, которая тем более свободна, чем отвлеченнее ее интересы, и жизнь стихийная, роевая, где человек неизбежно исполняет предписанные ему законы.

Получение эпихлоргидрина. Как видно из схемы (см. стр. 184), получение эпихлоргидрина является важной промежуточной ступенью при синтезе глицерина. Эпихлоргидрин впервые был

Синтезирован в 1854 г. при взаимодействии глицерина с хлористым водородом:

СН2-СН-СНа+ 2НС1 100~120 СН2-СН-СН2+2Н20

TOC \o "1-3" \h \z I - I I III

ОН ОН ОН С1 ОН С1

СН2-CH-СН2 + NaOH 6°"8° CH2-CH-CH2 + NaCl + H,0

С1 ОН С1 С1 о

Этот метод получил наибольшее распространение.

Эпихлоргидрин образуется из аллилхлорида после присоединения хлорноватистой ^ислоты через дихлоргидрин и дальнейшего отщепления соляной кислоты известковым молоком :

СН2-СН-СН2 (30%)-

2СН2- СНСН2С1 .20_40 oCj рн=з - г - &

-* сн2-сн-сн2 (70%)- I I I CI CI он

Технологическая схема промышленного метода получения эпи - хлоргидрина из аллилхлорида изображена на рис. 46. Для получения дихлоргидрина аллихлорид вводят в реакцию обмена с хлорноватистой кислотой в водной фазе. Поскольку аллилхлорид плохо растворяется в воде (при 20 °С в воде растворяется только 0,36 вес. % аллилхлорида), необходимо принимать особые меры, чтобы воспрепятствовать прямому контакту хлора и аллилхлорида. В противном случае в результате присоединения хлора образуется слишком большое количество трихлорпропана.

Чтобы не допустить непосредственного соприкосновения хлора с аллихлоридом, хлорноватистую кислоту получают в отдельной башне и работают с большим разбавлением и при низкой температуре. Это делается; для того, чтобы введенный хлор по возможности без остатка перешел в хлорноватистую кислоту:

С12 + Н20 ->- НОС1 + НС1

Хлорноватистую кислоту получают в башне с кислотоупорной облицовкой путем непрерывного введения 1-2%-ного раствора едкого натра и хлора. Образовавшаяся кислота выходит из верхней части башни, затем при тщательном смешении реагирует с аллил - хлоридом. При этом происходит хлоргидрирование. Из процесса постоянно выводится реакционная смесь в количестве, равном объему выходящей из башни хлорноватистой кислоты.

Реакционная смесь пропускается через термодиффузионное разделительное устройство, где отделяются трихлорпропан и тетра-

Рис. 46. Технологическая схема получения эпихлоргидрина и глицерина на

Промышленной установке: а - хлорирование пропилена: 1 - нагреватель (от 20 до 400 °С); 2 - реактор; 3 - фракционная колонна; 4 - абсорбер; 5 - промывная колонна; в - сушильная башня; 7 - система из трех колонн для перегонки

Аллилхлорида. б - хлоргидрирование аллилхлорида: I - растворитель щелочи; 2 - приготовление НОСІ; 3 - реактор; 4 - отбор трихлорпро - пена и тетрахлорпропилоного эфира; 5 - аппарат для отщепления НС1; в - колонна азео - ропной дистилляции; 7 - сепаратор; 8- система из дв^х колонн для обезвоживания и перегонки эпихлоргидрина; в - омыление эпихлоргидрина: 1 - подогреватель (Юо-180 °С, 10 кгс/см2); 2 - нейтрализатор; з - колонна для перегонки глицерина.

Хлордиизопропиловый эфир. После смешения дихлОргидрина в аппарате с мешалкой с 15%-ным известковым молоком в реакционной колонне осуществляется превращение в эпихлоргидрин и отгоняется азеотропная смесь с водой. Водный слой возвращается в реакционную колонну, а сырой эпихлоргидрин дистиллируется в другой колонне. При такой технологии выход составляет более 90%.

Разработан метод непосредственного получения эпихлоргидрина из аллилхлорида, минуя промежуточную стадию образования гли - цериндихлоргидрина. Он состоит в окислении аллилхлорида пере - кисными соединениями. Однако этот метод до сих пор не внедрен в промышленность. В литературе указаны следующие окислители для этой цели: надуксусная или надпропионовая кислота , перекись водорода в присутствии W03 , кислород и ацетальдегид , пероксикарбоксиминокислота , ароматические нитро- «оединения , а также каталитическое окисление воздухом на окиси серебра. Окись серебра, нанесенная на губчатый алюминий, предварительно активируется пропусканием над ней водорода и азота .

Современное мировое производство эпихлоргидрина оценивается в 300 тыс. т. Исходным продуктом почти всегда служит аллихлорид.

Свойства и применение. Ниже приведены свойства эпихлоргидрина:

Температура плавления, °С,.............................................................. -57,2

Температура кипения, °С.................................................................. 116,11

Плотность

Р§ ................................................................ 1,2040

PS.............................................................................................. 1,2031

Р|5............................................................................................... 1,1732

РІ°о............................................................................................ 1,1633

Показатель преломления

П\о.............................................................................................. 1,43805

Им.................................................................................................. 1,43580

Вязкость, П

При 0°С...................................................................................... 0,0156

25° С................................................................................. 0,0103

Поверхностное натяжение, дин/см

TOC \o "1-3" \h \z при 12,5° С.................................................................................... 39,13

31,0° С................................................................................ 35,48

89,0° С............................................................................... 27,72

Теплота сгорания, кал/г.................................................................... 4524.4

Температура воспламенения, °С....................................................... 40,5

Диэлектрическая проницаемость

При 21,5° С........................................................................................ 20,8

Электропроводность

При 25° С, OM-1-CM-1.............................................................. . 34-Ю"9

О растворимости воды в эпихлоргидрине см. в работе , об азеотропных смесях с различными растворителями - в работе .

Эпихлоргидрин - химически очень активное соединение, высокой активностью обладают содержащиеся в нем эпоксигруппа и атом хлора. Поэтому эпихлоргидрин приобретает все большее значение, как промежуточный продукт органической химии. Наряду с применением для синтеза глицерина эпихлоргидрин употребляется в большом количестве для производства эпоксидных смол, которые получают взаимодействием дифенилолпропана, синтезируемого из ацетона и фенола, с эпихлоргидрином. эпоксидных смол непрерывно увеличивается. Рассчитывают, что в 1980 г. в США выпуск их достигнет 80 тыс. т. Эпоксидные смолы производятся также в Англии, Голландии, ФРГ, Швейцарии, Бельгии, Франции, Японии, ЧССР и СССР. Кроме того, эпихлоргидрин находит применение в производстве ионообменных смол.

Недавно эпихлоргидрин стали применять для получения хлор - гидринового каучука:

С этой целью эпихлоргидрин полимеризуют с алкилалюминием в присутствии хелата металла, иногда вместе с окисью этилена ., Хлоргидриновые каучуки разработаны фирмой Hercules Powder (США).

Гомополимер поступает в продажу под названием Гидрин 100, а сополимер с окисью этилена - под названием Гидрин 200 (с недавних пор Херклор X и Херклор Ц). По данным фирмы, эти типы гид - ринов должны обладать такой комбинацией свойств, какой до сих пор не было ни у одного из синтетических каучуков. По жаростойкости и сопротивлению действию озона и других окислителей Гидрин 100 и Гидрин 200 равны этилен-пропиленовым сополимерам. По мас - лостойкости они приближаются к нитрильному каучуку, а по газопроницаемости соответствуют бутилкаучуку.

При реакции эпихлоргидрина с фенолами или спиртами получаются простые глицидные эфиры, применяемые для различных целей в качестве активных растворителей или как стабилизаторы для галогенсодержащих полимеров.

Способность к поликонденсации продуктов взаимодействия эпихлоргидрина и аммиака используется для получения высокомолекулярных смол.

(научный руководитель - д.мед.н., проф. Витрищак С.В.)

Ключевые слова: эпихлоргидрин, почка, крыса, эксперимент, моделирование.

Аннотация: Изучено влияния ингаляции паров эпихлоргидрина на органометрические показатели почек белых неполовозрелых крыс. Исследование было проведено на 154 белых неполовозрелых крысах- самцах. Все животные были разделены на контрольную и 3 экспериментальные группы: подвергавшиеся воздействию паров эпихлоргидрина в концентрации 500 мг/кг (10 ПДК) в течение 60 дней, подвергавшиеся воздействию с применением в качестве корректора препарата «Тиотриа- золин» и подвергавшиеся воздействию с применением настойки эхина- цеи пурпурной в качестве корректора. Животных выводились из эксперимента на 1, 7, 15, 30 и 60 дней после окончания затравки. Ингаляция эпихлоргидрина приводила к снижению всех органометрических показателей, но наиболее выражено было снижение массы органа на 25,5 %, 13,2 %, 17,4 %, 7,4 % и 5,2 % на 1,7, 15, 30, 60 сутки соответственно. Применение корректора оказывало положительный эффект, но второй корректор был эффективнее. Масса почки при использовании тиотриа- золина была меньше контрольной на 10,9 %, 7,2 %, 1,1 %, 6,5 %, 3,1 % на 1, 7, 15, 30 и 60 сутки соответственно, а при использовании настойки эхинацеи разница между контрольной и экспериментальной группой была значительно меньше: 1,4 %, 0,9 %, 1,1 %, 4,5 % и 2,1 % соответственно. Ингаляция паров эпихлоргидрина негативно влияет на все органометрические параметры почек неполовозрелых крыс, причем, наиболее выраженные изменения относятся к массе органа.

Введение. Потенциально вредное влияние на функцию желудка отдельных химических веществ было достаточно хорошо изучено в лабораторных исследованиях . Результаты достаточно большого количества исследований представляют ценные данные, касающиеся безопасности и механизмов действия экополютантов . Одним из распространённых в химической промышленности соединений, относящихся ко второму классу опасности, является эпихлоргидрин или 1- хлор-2,3-эпиксипропан . Сначала он изучался как возможный анестетик, но был признан непригодным для этого в силу своих раздражительных свойств . В 1970-х годах эпихлоргидрин был признан в качестве возможного канцерогенного вещества . Спустя немного времени это предположение было подтверждено в опытах по ингаляционному воздействию . У крыс эпихлоргидрин является причиной бесплодия аналогично альфахлоргидрину - соединению, которое используется в коммерческих целях для стерилизации крыс .

У человека он, как сообщается, является причиной генетических нарушений. Помимо этого, с фенолами (бисфенолами) он используется при синтезе эпоксидных смол. Действие этого вещества активно изучалось в прошлом веке. Поскольку работ по воздействию эпихлоргидрина на почки мало, это вызвало у нас научный интерес к данному вопросу .

Цель исследования - установить и сделать комплексную оценку изменений органометрических показателей почек половозрелых крыс- самцов после двухмесячного ингаляционного влияния паров эпихлоргидрина, оценить роль Тиотриазолина и настойки эхинацеи пурпурной как корректоров.

Материалом исследования являются почки 154 белых беспородных половозрелых крыс-самцов. Животные были разделены на группы в зависимости от характера влияния факторов и срока наблюдения (контрольную и три подопытные, наблюдение за которыми проводилось на 1, 7, 15, 30, 60 сутки по окончании двухмесячного влияния). Первую группу составили интактные крысы-самцы. Животным второй группы ежедневно на протяжении двух месяцев ингалировали эпихлоргидрин с одноразовой экспозицией 4 часа в концентрации 500 мг/кг (10 ГДК). Животным третьей группы на фоне ингаляционного введения эпихлоргидрина в специальной камере параллельно вводили внутрибрюшинно ампулярный 2,5 % раствор тиотриазолину в дозе 117,4 мг/кг. Крысам четвертой группы на фоне ингаляционного введения эпихлоргидрина параллельно с помощью желудочного зонда вводили настойку эхинацеи пурпурной из расчета 1 г/кг массы животного.

Полученные данные органометрии экспортировали в программу Excel для последующей оценки достоверности отличия, вычисляя доверительный коэффициент Стъюдента (t). Также эти цифровые данные анализировали статистически с использованием метода множественных сравнений Шеффе и Lsd-анализа.

Результаты исследования и их обсуждение. Масса почек интактных крыс с первых по шестидесятые сутки выросла на 17,6 % (р

При этом с первых по тридцатые сутки статистически значимые изменения показателя отсутствовали, а с тридцатых по шестидесятые сутки увеличение составило 4,8 % (р

12.8 % (р % (р

Кроме того, ингаляции эпихлоргидрина влияли на линейные показатели почек. Таким образом, длина почек снизилась на 12,8 %, 5,2 %, 2,6 %, 3,5 % и 4,7 % на 1, 7, 15, 30 и 60 сутки соответственно. Ширина снизилась на 14,2 %, 8,1 %, 3,6 %, 7,7 % и 4,4 % на 1,7, 15, 30 и 60 сутки соответственно. Что касается толщины почек, статистически значимого снижения не было обнаружено. Уменьшение массы почек незрелых самцов крыс, после двухмесячного курса ингаляции эпихлоргидрина и инъекционного введения Тиотриазолина в сравнении с интактными крысами контрольной группы составляло на первые сутки после введения

Под воздействием эпихлоргидрина и Тиотриазолина показатели длины почек половозрелых самцов крыс относительно показателей интактных крыс контрольной группы уменьшились на первый день на

Ширина снизилась на 10,8 %, 1,4 %, 5,3 %, 8,0 % и 3,9 % на 1,7, 15, ЗО и 60 сутки соответственно. Что касается толщины почки, не было обнаружено статистически достоверных изменений.

Снижение массы почек крыс после ингаляции эпихлоргидрина и введение настойки эхинацеи пурпурной по сравнению с контролем в разные сроки исследования было неодинаковым и составляло на первый день 1,4 % (р

1.1 % (р
2.1 %(р

Метод множественных сравнений с использованием Нсі-анализа показал, что отличие между массой почек крыс, которые находятся под воздействием эпихлоргидрина и настойки эхинацеи пурпурной, и крыс, которые перенесли только влияние эпихлоргидрина была статистически значимой.

Ингаляции эпихлоргидрина с введением настойки эхинацеи пурпурной вызывало уменьшение длины почек крыс-самцов на первый, седьмой и пятнадцатый день на 9,5 % (р

Выводы:

1. Ингаляция паров эпихлоргидрина негативно влияет на все органометрические параметры почек половозрелых крыс, но наиболее выраженные изменения относятся к массе органа, которая уменьшается на 25,5 %, 13,2 %, 17,4 %, 7,4 % и 5,2 % на 1,7, 15, 30, 60 сутки наблюдения соответственно.
2. Использование корректоров имеет позитивный эффект, но второй корректор оказался более действенным. Вес почек под воздействием Тиотриазолина был меньше контрольной на 10,9 %, 7,2 %, 1,1 %, 6,5 %, 3,1 % на 1, 7, 15, 30 и 60 сутки соответственно, а под воздействием настойки эхинацеи пурпурной меньше контрольной на 1,4 %, 0,9 %, 1,1 %, 4,5 % и
2,1 % соответственно.

Список использованной литературы

1. Галузіна Л.О. Особливості морфофункціональних змін шлунка щурів після інгаляційного впливу толуолу та в умовах застосування антиоксиданту: автореф. дис. на здобуття наук, ступ. канд. біол. Наук: спец. 14.03.01 "Нормальна анатомія" / Л.О. Галузіна. - Луганськ, 2012. - 20 с.
2. Козорезова Е.И. Кинетические закономерности каталитического ацидолиза эпихлоргидрина [Текст] / Е.И. Козорезова, Е.И. Швед, В.В. Усачев // Сучасні проблеми хімії: П"ята Все- укр. конф. студенів та аспірантів, 20-21 травня 2004р.: тези доп. - Київ, 2004. - С. 69.
3. Овчарова А.В. Разработка технологии получения эпихлор- гидрина: Автореф. дисс. ... канд. хим. наук / РХТУ им. Д.И. Менделеева. - Москва, 2012. - 16 с.
4. Петренко Е.Н. Каталитический ацидолиз и фенолиз эпихлор- гидрина в присутствии жирноароматических аминов [Текст] / Е.Н. Петренко, В.В. Усачев, Е.Н. Швед // Сучасні проблеми фізичної хімії: міжнар. конф., ЗО серпня-2 вересня 2004р.: матеріали доп. - Донецьк, 2004. - С. 34.
5. Смірнов С.М. Спосіб моделювання інгаляційного впливу епіхлоргідрину на морфологічні показники шлунка білих лабораторних щурів в експеримнті / С.М. Смірнов,

М.Л. Кувеньова, Д.П. Татаренко //ПУ № 88684 від 25.03.2014. - Бюл. 6. - 4 с.

6. Усачов В.В. Ацидоліз епіхлоргідрину аліфатичними карбоновими кислотами в присутності амінів [Текст] / В.В. Усачов,

О.1. Козорезова, О.М. Швед // Праці наук, конференції проф.- викл. складу за підсумками наук.-досл. роботи за період 2003- 2004р.р., 18-21 квітня 2005р: збірка наук, праць (Секція хімічних наук). - Донецьк, 2005. - С. 41.

7. Швед Е.Н. Влияние природы катализатора на скорость раскрытия эпоксид ного цикла в реакции эпихлоргидрина с уксусной кислотой [Текст] / Е.Н. Швед, В.В. Усачов, О.Г. Лысяк // Сучасні проблеми фізичної хімії: міжнар. симпоз., 31 сер- пня-2 вересня 2002р.: матеріали доп. - Донецьк, 2002. - С. 70.
8. Швед Е.Н. Каталитическое раскрытие оксиранового цикла при ацидолизе эпихлоргидрина уксусной кислотой в присутствии аминов и тетраалкил аммония галогенидов [Текст] / Е.Н. Швед, В.В. Усачев, Е.Н. Козорезова // Український Хімічний Журнал. - 2007. - №12. - С.113-117.
9. Швед О.М. Вплив температури на ацидоліз епіхлоргідрину аліфатичними карбоновими кислотами [Текст] / О.М. Швед, В.В. Усачов // XIX Українська конференція з органічної хімії, 10-14 вересня 2001р.: тези доп. - Львів, 2001. - С. 107.
10. Gage J. С. The toxicity of epichlorhydrin vapour / J. C. Gage // Br. J.lnd. Med.- 1959,-Vol. 16.-P. 11-14.
11. Epichlorohydrin - subchronic studies I. A 90-day inhalation study in laboratory rodents / J.F. Quast, J.W. Henck, B.J. Postma // 8D Submission. - 1979. - Microfiche No. 206200.
12. Shumskaya N.l. Evaluation of the sensitivity of integral and specific indices during acute epichlorohydrin poisoning /

N.l. Shumskaya, N.M. Karamzina, M.Ya. Savina // Tokiskol. Prom. Khim. Vesh. - 1971. - Vol.12. - P. 33-44.

13. Synthesis and properties of biobased epoxyresins. Part 1. Glyc- idylation of flavonoids by epichlorohydrin / H. Nouailhas, C. Aouf, C. LeGuerneve // Polymer Chemistry. - 2011.- Vol. 49(10). -P. 2261-2270.
14. Usachov V.V. Acidolysis of epichlorohydrin by acetic acid in the presence of tetraethylammonium bromide / V.V. Usachov, E.N. Shved // Mendeleev Commu nications. - 2002. - № 3. - P. 113-114.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://allbest.ru

Получение эпихлоргидрина

Введение

эпихлоргидрин химический синтез

Эпихлоргидрин является основным сырьем для получения синтетического глицерина и большая часть производимого эпихлоргидрина расходуется для этих целей .

Другое очень важное и постоянно развивающееся направление использования эпихлоргидрина -- производство эпоксидных смол. Эпоксидные смолы обладают высокой адгезией, эластичностью, твердостью, прочностью, светостойкостью, высокими диэлектрическими свойствами, не имеют запаха, поэтому за короткий срок они приобрели очень широкое развитие. Смолы, получаемые на основе эпихлоргидрина, используются в самых различных областях: для получения лаков и красок, клеев для различных материалов, заливочных и прессуемых смол, слоистых материалов, стабилизаторов, синтетических волокон. Особенно важное значение приобретают эпоксидные смолы в химической промышленности вследствие их высокой коррозионной стойкости. Изделия из стеклопластиков, получаемых пропиткой эпоксидной смолой стекловолокна, -- аппараты, емкости, трубопроводы -- очень прочны, легкие и устойчивы во многих агрессивных средах .

Эпихлоргидрин является также основным сырьем для получения ряда ионообменных смол. В небольших количествах эпихлоргидрин применяется в качестве стабилизатора для некоторых хлорорганических соединений.

Перспективным направлением использования эпихлоргидрина является получение эпихлоргидриновых каучуков, обладающих более высокой термо- и маслостойкостью, сопротивлением действию озона, более высокой газонепроницаемостью по сравнению с другими синтетическими каучуками .

1. Литературный обзор

1.1 Физико-химические свойства эпихлоргидрина

Эпихлоргидрин технический должен соответствовать требованиям ГОСТ 12844. Физико-химические свойства эпихлоргидрина приведены в таблице 1 .

Таблица 1 - Физико-химические свойства эпихлоргидрина

	Наименование показателя
	Эмпирическая формула
	Структурная формула	Н 2 С - СН - СН 2 - Сl
	Внешний вид	Бесцветная прозрачная ядовитая жидкость с неприятным запахом.
	Молекулярная масса	92,53 г/моль
	Динамическая вязкость при 20°С
	Температура кипения
	Температура плавления	минус 57°С
	Теплота сгорания	1771 кДж/моль (423 кКал/моль)
	Массовая доля эпихлоргидрина, %, не менее
	Суммарная массовая доля хлорорганических примесей, %, не более
	в том числе:
	непредельных соединений, %, не более
	Массовая доля воды, %, не более

Эпихлоргидрин хорошо растворяется в воде, спиртах и кетонах, в простых и сложных эфирах, в ароматических и хлорированных углеводородах. В таблице 2 приведены влияние температуры на растворимость эпихоргидрина в воде. .

Таблица 2 - Влияние температуры на растворимость ЭХГ в воде

Эпихлоргидрин с водой образует азеотропную смесь состава 75% эпихлоргидрина и 25% воды, кипящую при температуре 88°С. При расслоении азеотропной смеси (при 20°С) в верхнем водном слое, занимающем 30%, содержится 5,99% эпихлоргидрина, в нижнем 98,8%. .

Эпихлоргидрин легко присоединяет НСI при обычной температуре, образуя 1,3-дихлоргидрин глицерина СIСН 2 СН(ОН)СН 2 СI; в пиридине или в концентрированном растворе СаСI 2 реакция протекает количественно и служит для определения эпоксидной группы. В присутствии небольших количеств щелочи эпихлоргидрин присоединяет соединения с одним или несколькими подвижными атомами Н, образуя хлоргидрины RСH 2 СH(ОH)СH 2 СI; при действии NH 3 или аминов дает RNHСH 2 СH(ОH)СH 2 СI (R = H, орг. остаток); при действии избытка щелочи при 100 °С медленно превращается в глицерин; в присутствии разбавленных неорганических кислот образуется СН 2 (ОН)СН(ОН)СН 2 СI. Взаимодействие эпихлоргидрина со спиртами приводит к простым эфирам СIСH 2 СH(ОH)СH 2 ОR. С карбоновыми кислотами в присутствии основных катализаторов (пиридин, амины и др.) или FeСI 3 эпихлоргидрин образует сложные эфиры, напр. с ледяной СН 3 СООН при 180 °С дает 2-гидрокси-З-хлорпропилацетат; с фенолами в кислой среде при 150-160 °С дает фениловые эфиры хлоргидрина, в щелочной эфиры глицидола. Эпихлоргидрин вступает в реакцию конденсации с бисфенолом А, образуя диановые эпоксидные смолы. При полимеризации эпихлоргидрина, в зависимости от условий и катализаторов, образуются каучуки .

Эпихлоргидрин легко воспламеняется, раздражает слизистые оболочки дыхательных путей, вызывает дерматиты, поражает почки и печень. Т. вспышки 26 °С (в закрытом приборе), 35 °С (в открытом приборе); т. самовоспламенения 410 °С; температурные пределы воспламенения 26-96 °С; КПВ 2,3-49,0%; ПДК в воздухе рабочей зоны производственных помещений 1 мг/м 3 , в воде водоемов санитарно-бытового назначения 0,01 мг/л .

1.2 Перспективы использования эпихлоргидрина как сырья для глицерина

Эпихлоргидрин является одним из основных источников для получения глицерина. В настоящее время наблюдается тенденция возрастания роли глицерина и его полигетерофункциональных производных в органическом синтезе и расширения областей их практического применения. Рассматриваемый многоатомный спирт используется в более чем 2000 направлениях народного хозяйства, медицины, науки, техники и т.д.

В мире наблюдается заметный рост потребности в глицерине. Гигроскопичность глицерина (он может поглотить из воздуха до 40% влаги от своей массы) позволяет использовать его в технике осушки газов.

Глицерин является растворителем веществ неорганического происхождения: едкого калия или натрия, хлорида натрия, сульфата и гидроксида кальция, солей ряда тяжелых металлов .

Водные растворы глицерина при охлаждении замерзают при температуре ниже нуля. Раствор, состоящий из 66,7% глицерина, замерзает при температуре минус 46,5 °С, что используется для приготовления антифризов.

Глицерин является одним из главных продуктов метаболизма липидов в живом организме и принимает непосредственное участие в протекании важнейших биохимических процессов. Установлено, что производное глицерина - эпихлоргидрин используется клетками микроорганизмов в качестве ростового субстрата. Найдены различные штаммы, осуществляющие конверсию эпихлоргидрина с большей скоростью, чем протекание его гидролиза под действием химических реагентов .

Большое значение имеет глицерин и его производные для создания эффективных лекарственных препаратов и других биологически активных соединений. Глицерин используется в качестве необходимого компонента при изготовлении противоинфекционных мазей, гелей, кремов, аэрозолей для предотвращения интоксикаций, вызываемых укусами насекомых или ядовитыми растениями, лечения аллергических дерматитов, трихофитии и т.д., а также антисептических составов, не раздражающих кожу и обладающих высокой бактерицидной активностью. Выявленная росторегулирующая активность производных глицерина определяет их перспективу использования в сельском хозяйстве.

Следует отметить, что во всем мире спрос на глицерин находится на высоком уровне. Однако особенность потребления глицерина подразумевает использование в основном продукта, получаемого из жиров и масел. При этом глицерин получают совместно с жирными кислотами и спиртами, потребление которых растет менее динамично, чем потребление глицерина. Этот фактор и обуславливает ограниченное предложение натурального глицерина при повышенном спросе на него .

В настоящее время глицерин в США получают в основном из натурального сырья как сопутствующий продукт при получении жирных кислот и спиртов, единственный производитель синтетического глицерина - «Dо & Сhemiсаl Со». Большую перспективу имеют ненасыщенные эфиры глицерина в качестве мономеров для создания новых полимерных материалов.

Для изготовления линз, призм и основ оптических дисков используют композиции с повышенной термостойкостью, в состав которых в качестве ингредиента входят насыщенные или ненасыщенные эфиры глицерина .

Неполные эфиры олигоглицеринов и жирных кислот нашли применение в качестве диспергаторов пигментов в производстве лакокрасочных материалов. Следует отметить, что синтетические возможности глицерина и его производных практически неисчерпаемы, и их использование приведет к получению веществ с практически ценным комплексом свойств.

До разработки синтетических методов получения этот триол получали омылением жиров и масел. И в настоящее время во многих развитых странах мира (США, Япония и др.) основную долю производимого глицерина составляет продукт, получаемый из природного сырья, несмотря на то, что на выработку 1 тонны глицерина расходуется 10-12 тонн жира. Производство глицерина из натурального сырья основано на совместном получении его с жирными кислотами или продуктами восстановления последних - спиртами. Однако потребление их растет менее динамично, чем потребление глицерина .

Для удовлетворения растущей потребности были начаты интенсивные поиски путей получения синтетического глицерина. Первые попытки получения глицерина с использованием гидролиза 1, 2, 3 - трихлорпропана не давали желаемого результата, так как получение самого исходного продукта было связано с определенными трудностями из-за невысокой избирательности процесса. Гидролиз 1, 2, 3 - трихлорпропана приводил к образованию в качестве основного продукта 2, 3 -дихлорпропена.

В 1938 году американский исследователь Э. Вильямс предложил оригинальный способ получения хлористого аллила, основанный на высокотемпературном заместительном хлорировании пропилена с сохранением двойной связи. Первая промышленная установка по синтезу глицерина с использованием реакции Вильямса была пущена в США в 1948 году. Процесс состоял в первоначальном получении аллилхлорида из пропилена, перевода его путем гипохлорирования в дихлоргидрин глицерина и дегидрохлорирования последнего с образованием эпихлоргидрина. Гидролиз последнего приводил к получению глицерина. Этот метод получения синтетического глицерина, так называемый «хлорный», получил затем большое распространение и в других странах, в том числе в бывшем СССР .

2. Основная часть

2.1 Способы получения эпихлоргидрина (ЭХГ)

Установлено, что композиции на основе эпихлоргидрина обладают отличными свойствами, такими как: высокая адгезия к металлам, полярным пластмассам, стеклу и керамике; высокая механическая прочность, хорошая химстойкость, водостойкость, атмосферостойкость; радиопрозрачность. ЭХГ используется в различных отраслях, таких как: текстильной, лакокрасочной, зубопротезной и протезной нефтеперерабатывающих промышленностях; авиа-ракетостроении; машиностроении; судостроении .

Существует несколько способов получения эпихлоргидрина.

Известен и широко применяется в промышленности способ получения эпихлоргидрина (ЭХГ) дегидрохлорированием 2-5%-ных водных растворов дихлоргидринов глицерина (ДХГ) водной суспензией гидроокиси кальция. Основным недостатком этого способа является большое количество сточных вод, от 50 до 100 тонн на тонну ЭПХГ, загрязненных минеральными, органическими и хлорорганическими примесями, очистка которых весьма затруднена и количеством, и сложным составом примесей. Есть примеры, когда стоимость оборудования для очистки сточных вод такого производства равна и даже превышает стоимость оборудования собственно самого производства ЭПХГ. Велики и эксплуатационные расходы такой очистки .

В промышленности этот способ получения ЭПХГ идет в две стадии: на первой, из хлористого аллила и хлорноватистой кислоты получают водный раствор ДХГ, и на второй - полученный водный раствор обрабатывают щелочным агентом и полученный ЭПХГ выделяют отгонкой. Таким образом технологическая вода от обеих стадий суммируется и оказывается загрязнена продуктами обеих реакций.

Известны несколько запатентованных в разное время попыток снижения количества сточных вод, сводившихся в основном к повышению концентраций растворов ДХГ и щелочных агентов, что должно соответственно снижать количество сточных вод. Однако на этом пути встретились серьезные препятствия: снижения выходов целевых продуктов и малоизменяющиеся количества и составы загрязнений в сточных водах. По этим причинам указанные попытки не были осуществлены на практике .

Наиболее близким к предлагаемому является способ получения эпихлоргидрина, в котором 4-5%-ный водный раствор дихлоргидрина глицерина подвергают дегидрохлорированию водными растворами гидроокиси кальция (известковым молоком) или едкого натра (каустической соды) с концентрацией 10-15% и температуре 95 о С, времени контакта 4-5 мин, и соотношении реагентов дихлоргидрин глицеринощелочной агент .

Одним из перспективных направлений решения этой проблемы является разработка технологии синтеза эпихлоргидрина, основанной на жидкофазном эпоксидировании аллилхлорида (АХ) водным раствором пероксида водорода (ПВ) в присутствии гетерогенного катализатора. В настоящее время наиболее перспективными катализаторами селективного жидкофазного окисления органических соединений водным раствором пероксида водорода являются титансодержащие цеолиты. Проведенные экспериментальные исследования позволили разработать метод синтеза порошкообразного титансодержащего цеолита, основанный на совместном гидролизе раствора алкоксидов кремния и титана в присутствии структурообразующего основания (тетрапропиламмоний гидроксида) с последующей его гидротермальной обработкой. Перспективность данного метода объясняется возможностью взаимосвязанного управления составом и микроструктурой титансодержащего цеолита на молекулярном уровне.

В ходе исследования были определены условия получения порошкообразного титансодержащего цеолита, который обеспечивает высокий выход эпихлоргидрина который. Применение данного способа позволяет устранить недостатки присущие традиционному методу и в значительной степени повысить экологичность процесса получения эпихлоргидрина. Учитывая постоянно возрастающий спрос на эпихлоргидрин и продукты на его основе, разработка новой технологии его производства является актуальной и своевременной задачей .

2.1.1 Получение эпихлоргидрина гипохлорированием хлористого аллила на примере ранее действующего производства ОАО «Каустик»

Технологический процесс получения эпихлоргидрина состоит из следующих узлов:

отделение хлористого аллила:

Приём и распределение испаренного и абгазного хлора;

Хлорирование пропилена;

Абсорбция хлористого водорода;

Компремирование, конденсация и осушка пропилена;

Ректификация хлористого аллила;

Сжигание пропиленовых сдувок на факеле;

Нейтрализация хлорсодержащих сдувок, сточных вод и распределение

абгазной соляной кислоты;

отделение эпихлоргидрина:

Гипохлорирование хлористого аллила;

Экстракция;

Дегидрохлорирование дихлоргидринов глицерина;

Ректификация эпихлоргидрина.

Газофазное заместительное хлорирование пропилена при давлении (0,15-0,18) МПа (1,5-1,8) кгс/смІ и температуре (490-525)°С, молярном соотношении пропилена и хлора от 3:1 до 5:1 идет с преимущественным образованием хлористого аллила. Большой избыток пропилена обеспечивает полное вхождение в реакцию хлора и подержание температуры реакции в требуемых пределах.

Основная реакция хлорирования пропилена:

СН 2 = СН - СН 3 + СI 2 СН 2 = СН - СН 2 СI + НСI + 112,21 кДж

Одновременно происходят побочные реакции:

Также происходят реакции заместительного хлорирования уже образовавшихся продуктов и примесей пропилена, термического дегидрохлорирования, пиролиза и конденсации.

Для снижения протекания побочных и вторичных реакций продукты хлорирования подвергаются закалке дихлорпропаном с доведением температуры до (90-110)°С.

Образовавшийся в ходе реакции хлористый водород улавливается из циркулирующего избыточного пропилена умягченной водой.

Хлористый аллил - сырец с массовой долей основного вещества (50-80)% путем ректификации доводится до хлористого аллила-ректификата с массовой долей не менее 97,2%. Хлористый аллил подвергается гипохлорированию хлорноватистой кислотой с получением раствора дихлоргидринов глицерина .

Дегидрохлорированием водного раствора дихлоргидринов глицерина электрощелоками или раствором едкого натра получают эпихлоргидрин-сырец, который путем ректификации доводится до товарного эпихлоргидрина с массовой долей основного вещества не менее 99,0%.

Эпихлоргидрин направляется на производство синтетического глицерина, выводится в цех № 40 .

2.1.2 Синтез эпихлоргидрина дегидрохлорированием дихлогидринов

Получение эпихлоргидрина осуществляется дегидрохлорированием (омылением) дихлоргидринов глицерина щелоками (смесь NаОН, NаСI, и воды, поступающей с диафрагменного электролиза) или известковым молоком (водная суспензия гидроксида кальция). При необходимости применения известкового молока в качестве агента дегидрохлорирования, его получают путем гашения обожженной извести (оксида кальция) водой . В случае использования электрощелоков протекает следующая реакция:

Проведение дегидрохлорирования с применением известкого молока осуществляется протеканием следующих реакции:

Одновременно протекают побочные реакции:

2СH 2 ОH-СHСI-СH 2 СI + Са(ОH) 2 > 2СH 2 ОH-СHОH-СH 2 СI + СаСI 2

СH 2 ОH-СHСI-СH 2 СI + Са(ОH) 2 > СH 2 ОH-СHОH-СH 2 ОH + СаСI 2

Принципиальная технологическая схема получения эпихлоргидрина приведена на рисунке 1.

Водный раствор дихлоргидринов глицерина подогревается в теплообменнике С-132 АВС парами, отходящими с верха дегидрохлоратора С-181 АВС и подается в С-181 АВС. Известковое молоко поступает непрерывно в емкость С-112, откуда насосом подается на смешение с раствором дихлоргидринов глицерина в точке ввода в дегидрохлоратор С-181 АВС. Циркулирующий избыток известкового молока возвращается в емкость С-112. Дихлоргидрирование проводится при давлении (0,2-0,5) кг/см 2 , температуре верха (98-102)°С, температуре 10-той тарелки (85-95)°С. На установке имеется возможность использования водного рас твора едкого натра с массовой долей NаОН (18-22)%. Полученный в дегидрохлораторах эпихлоргидрин отгоняется острым паром при температуре (100-105)°С. Пары азеотропа эпихлоргидрина с водой с верха дегидрохлораторов С-181 АВС конденсируются в теплообменнике С-132 АВС.

Конденсат охлаждается рассолом (+5)°С в холодильнике и собирается в отстойнике С-114, где расслаивается на два слоя: верхний - водная фаза эпихлоргидрина; нижний органическая фаза (эпихлоргидрин-сырец).

Верхний слои насосами через теплообменник подается в дегидрохлоратор на орошение. Нижний органический слой из С-114 сливается в емкость С-115, откуда насосом откачивается в пром парк в емкость Н-114 АВ.

Кубовая жидкость (отработанное известковое молоко) из дегидрохлоратора С-181АВС поступает в емкость С-113, откуда насосом откачивается в щелочной отстойник предприятия (БОС).

Эпихлоргидрин - сырец из емкости Н-114 АВ насосом подается на питание ректификационной колонны Е-182.

Режим работы колонны Е-182 - температура верха - (50-75)°С; температура контрольной тарелки - (85-110)°С; температура куба - (115-140)°С .

Рисунок 1 - Принципиальная технологическая схема получения эпихлоргидрина в ОАО «Каустик»

С - 132 АВС - теплообменник; С - 112 - С - 115, Н - 114 АВ - емкости; Е - 117 - емкость легкой фракции; Е - 116 - емкость эпихлоргидрина; С - 181 АВС, Е - 182, Е - 181- ректификационные колонны; Е - 115 отстойник; Е - 137, Е - 134 - конденсаторы.

Заключение

В данной курсовой работе представлена технология производства эпихлоргидрина по технологии фирмы «Сольвей», которая была реализована на ОАО «Каустик».

На основе анализа архивных материалов показано, что специалисты завода выявили крупные технологические недочеты в проекте фирмы «Сольвей» и внесли новые технологические решения, что позволило создать работоспособную и высокоэффективную технологию производства синтетического глицерина из нефтехимического сырья.

В 1972 году на ОАО «Каустик» была запущен комплекс производства глицерина на базе оборудования закупленного у фирмы «Конструксьон Металлик де Прованс» (Франция) по технологическому процессу, разработанному фирмой «Сольвей» (Бельгия). Производство было рассчитано на возможность выпуска эпихлоргидрина в количестве 24000 тонн в год.

В первоначальном проекте бельгийской фирмы высокотемпературное хлорирование осуществлялось адиабатически в «кипящем» слое песка в реакторе хлорирования при мольном соотношении хлористого водорода, образующегося в процессе реакции, к хлору, не вступившему в реакцию, то есть, реакция хлорирования идет при избытке хлора в соотношении 5:10. Данная технология действовала до 1998 года. Но было установлено, что данная технология являлась слишком энергозатратной и многостадийной.

Однако в 2010 году произошел спад производства глицерина и эпихлоргидрина связанное с уменьшением спроса на эти продукты, после чего производство закрыли.

Список использованной литературы

1. Ошин, Л.А. Производство синтетического глицерина. - М.: «Химия», 1974. - С. 103 - 110.

2. Абдрашитов, Я.М., Дмитриев, Ю.К., Кимсанов, Б.Х., Рахманкулов, Д.Л., Суюнов, Р.Р., Чанышев, Р.Р. Глицерин. Методы получения, промышленное производство и области применения. - М.: «Химия», 2001. - 172 с.

3. Суюнов, Р.Р., Дмитриев, Ю. К., Кимсанов, Б. Х., Рахманкулов, Д. Л. Исторические аспекты возникновения Стерлитамакского химического завода. - Уфа.: «Реактив», 2001. - С. 74 - 81.

4. Кимсанов, Б.Х., Суюнов, Р. Р., Рахманкулов, Д. Л., Дмитриев, Ю. К. О некоторых проблемах освоения производства глицерина на Стерлитамакском химическом заводе. - Уфа.: «Реактив», 2001. - С. 143-147.

5. Суюнов, Р.Р. Дмитриев, Ю. К., Кимсанов, Б. Х., Рахманкулов, Д. Л. Исторические аспекты организации в составе Стерлитамакского химического завода производства синтетического глицерина. - Уфа.: «Реактив», 2001. - С. 36-41.

6. Кимсанов, Б.Х., Рахманкулов, Д. Л., Расулов, С. А., Дмитриев, Ю. К., Суюнов, Р.Р. Способы получения и области применения глицерина. - Уфа.: «Реактив», 2002. - С. 79-85.

7. Удалова, Е.А., Семенов, Б. Е., Суюнов, Р. Р., Суюнов, Р. Р. Новые прогрессивные химические материалы для приоритетных отраслей науки и техники. - Л.: «Химия», 1999.- С. 72-76.

8. Рахманкулов, Д.Л., Латыпова, Ф. Н., Сюунов, Р. Р., Удалова, Е. А., Чанышев, Р.Р., Габитов, А.И. Использование линейных и циклических ацеталей и их гетероаналогов в процессах добычи нефти и газа. - Л.: «Химия», 1998. - 220 с.

9. Ошин, Л.А. Промышленные хлорорганические продукты. Справочник. - Москва, 1978. - 625 с.

10. Данов, С.М., Сулимов, А.В., Овчарова, А.В. Влияние природы растворителя на процесс эпоксидирования аллилхлорида пероксидом водорода на титансодержащем силикалите. - М.: «Прикладная химия», 2009. С. - 1847-1850.

11. Данов, С.М., Сулимов, А.В., Овчарова, А.В. Влияние условий получения титансодержащего цеолита на его каталитическую активность в процессе эпоксидирования аллилхлорида пероксидом водорода в среде метанола. - М.: «Прикладная химия», 2010. - С. 1843-1849.

12. Данов, С.М., Сулимов, А.В., Овчарова, А.В., Овчаров, А.А., Рябова, Т.А. Изучение процесса эпоксидирования олефинов в присутствии различных растворителей. - М.: «Прикладная химия», 2011. - С. 24-28.

Размещено на Allbest.ru

Подобные документы

Химическая технология получения полиэфирного волокна непрерывным методом из диметилтерефталата и этиленгликоля: общая характеристика процесса, его стадии; физико-химические свойства исходных реагентов и продуктов. Формование и отделка полиэфирных волокон.

курсовая работа , добавлен 22.10.2011

Общая характеристика реактивных топлив, их назначение и физико-химические свойства. Технология получения и перспективы производства реактивных топлив, их марки и классификация сырья. Особенности топлив, применяемых жидкостных ракетных двигателей.

контрольная работа , добавлен 11.06.2013

Применение синтетического высококонцентрированного хлористого водорода в процессе гидрохлорирования. Технологическая схема синтеза хлористого винила из ацетилена и хлористого водорода. Баланс, технологические и технико-экономические показатели процесса.

реферат , добавлен 25.08.2010

Свойства этилен-пропиленовых каучуков, особенности их синтеза. Технология получения, физико-химические основы процесса, катализаторы. Характеристика сырья и готовой продукции. Материальный и энергетический баланс реакционного узла, контроль производства.

курсовая работа , добавлен 24.10.2011

Физико-химические основы получения мыла. Красители, ароматизаторы, стабилизаторы и другие вспомогательные вещества в мылах. Технологический процесс изготовления мыла на лини "Джет". Свойства и методы анализа мыл. Варка и обработка туалетной основы.

курсовая работа , добавлен 19.04.2015

Основные направления использования окиси этилена, оптимизация условий его получения. Физико-химические основы процесса. Материальный баланс установки получения оксида этилена. Расчет конструктивных размеров аппаратов, выбор материалов для изготовления.

отчет по практике , добавлен 07.06.2014

Характеристика химического продукта (криолита). Методы получения, основное и вспомогательное сырье. Физико-химические характеристики стадий процесса. Отходы и проблемы их обезвреживания и полезного использования. Материальный баланс производства.

курсовая работа , добавлен 15.04.2011

Технологическая схема производства портландцемента - гидравлического вяжущего вещества, получаемого путем измельчения клинкера и гипса. Добыча материала и приготовление сырьевой смеси. Обжиг сырья и получение клинкера. Размол, упаковка и отгрузка цемента.

курсовая работа , добавлен 09.04.2012

Получение глинозёма способом спекания. Физико-химические свойства криолитно-глинозёмных расплавов. Катодный, анодный процессы. Влияние различных факторов на выход по току. Устройство и работа электролизёра для получения, рафинирования и разливки алюминия.

контрольная работа , добавлен 12.03.2015

Получение органических соединений, материалов и изделий посредством органического синтеза. Основные направления и перспективы развития органического синтеза. Группы исходных веществ для последующего органического синтеза. Методика органического синтеза.

Смирнов А. С. 1 , Мирзебасов М. А. 2 , Смирнов С. Н. 3

1 ORCID: 0000-0002-1562-4591, Аспирант, 2 ORCID: 0000-0002-4287-8829, Аспирант, 3 ORCID: 0000-0002-8197-5752, Доктор медицинских наук, Луганский государственный медицинский университет

ИЗМЕНЕНИЯ ВЫСОТЫ ЭПИТЕЛИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПИЛОРИЧЕСКОГО ОТДЕЛА ЖЕЛУДКА КРЫС ПОД ДЕЙСТВИЕМ ЭПИХЛОРГИДРИНА И ИХ КОРРЕКЦИЯ

Аннотация

В статье рассмотрены результаты экспериментального исследования закономерностей действия эпихлоргидрина на однослойный эпителий желудочных ямок слизистой оболочки пилорического отдела желудка крыс. Показано, что эпихлоргидрин вызывает изменения состояния эпителия, которые сохраняются после прекращения его введения. Характер изменения высоты эпителия желудочных ямок зависит от времени, прошедшего с момента прекращения ингаляций эпихлоргидрина. Применение экстракта эхинацеи пурпурной и тиотриазолина на фоне действия эпихлоргидрина уменьшает выраженность вызванного ним изменения высоты эпителия.

Ключевые слова: эпителий, желудок, эпихлоргидрин.

Smirnov A. S. 1 , Mirzebasov M. A. 2 , Smirnov S. N. 3

1 ORCID: 0000-0002-1562-4591, Postgraduate student, 2 ORCID: 0000-0002-4287-8829, Postgraduate student, 3 ORCID: 0000-0002-8197-5752, MD, Lugansk State Medical University

CHANGES IN THE HEIGHT OF THE MUCOSAL EPITHELIUM OF THE PYLORIC PART OF THE STOMACH OF RATS UNDER THE INFLUENCE OF EPICHLOROHYDRIN AND THEIR CORRECTION

Abstract

The article describes the results of an experimental study of the laws of the action of epichlorohydrin on a single-layer epithelium of the gastric mucosa pyloric stomach of rats. It is shown that the epichlorohydrin causes changes state of epithelium that persist after cessation of administration. Character change the height of the epithelium of the gastric pits depends on the time that has elapsed since the termination of inhaled epichlorohydrin. The use of Thiotriazoline and the extract of Echinacea purpurea on the background of epichlorohydrin reduces the severity of the epithelium height changes caused by epichlorohydrin.

Keywords : epithelium, stomach, epichlorohydrin.

Заболевания желудка главным образом обусловлены изменениями, наступающими в его слизистой оболочке. Морфофункциональные перестройки в ней происходят под действием различных эндогенных и экзогенных факторов . Среди этих факторов значительное место принадлежит агентам хипической природы, поступающим в организм преимущественно алиментарным и ингаляционным путями . В быту и в условиях химического производства происходит контакт человека с эпоксидными соединениями. Представителем таких соединений является эпихлоргидрин, поступление которого в организм вызывает изменения со стороны различных органов и систем, в том числе глаз, дыхательных путей, кожи, репродуктивных органов, иммунной системы . Однако, закономерности действия эпихлоргидрина на желудок изучены недостаточно, что обусловливает актуальность проведения исследований в данном направлении.

Цель исследования. Изучить роль ингаляционного действия эпихлоргидрина в возникновении изменений высоты однослойного эпителия желудочных ямок слизистой оболочки пилорического отдела желудка крыс и обосновать возможность применения экстракта эхинацеи пурпурной и тиотриазолина в качестве корректоров вызванных изменений.

Материал и методы исследований. В эксперименте использовали белых беспородных половозрелых крыс-самцов. Формировали шесть экспериментальных групп по тридцать крыс в каждой. Крысы первой группы служили контролем. Крысы второй экспериментальной группы два месяца пять дней в неделю в течение пяти часов в день подвергались ингаляционному воздействию эпихлоргидрина в дозе 10 ПДК (10 мг/кг). Крысам третьей экспериментальной группы на протяжении двух месяцев по пять дней в неделю через желудочный зонд вводили экстракт эхинацеи пурпурной по 200 мг/кг массы тела. Крысам четвертой экспериментальной группы в течение двух месяцев пять дней в неделю в внутрибрюшинно в дозе 117,4 мг/кг массы тела вводили 2,5% раствор тиотриазолина. Крысы пятой экспериментальной группы получали эпихлоргидрин и экстракт эхинацеи пурпурной, крысы шестой экспериментальной группы – эпихлоргидрин и тиотриазолин.

На первые, седьмые, пятнадцатые, тридцатые и шестидесятые сутки после прекращения двухмесячного воздействия изучаемых факторов выводили из эксперимента по шесть крыс из каждой экспериментальной группы. Желудок фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина. Гистологическую обработку выполняли по стандартной методике путем обезвоживания в растворах этилового спирта с последующим удалением спирта с помощью ксилола. Препараты заливали в парафин. Для изучения структуры желудка его срезы окрашивали гематоксилин-эозином и по Ван Гизону. Определяли высоту однослойного эпителия желудочных ямок слизистой оболочки пилорического отдела желудка крыс Статистическую обработку полученных результатов проводили с использованием программы Exсel. Для определения достоверности различий применяли критерий U Манна – Уитни. Различия считали достоверными при p<0,05.

Результаты исследования. На первые и на седьмые сутки после завершения ингаляций эпихлоргидрина высота однослойного эпителия желудочных ямок слизистой оболочки пилорического отдела желудка крыс была меньше, чем у интактных крыс контрольной группы на 21,9% (р<0,01), и на 24,6% (р<0,01) соответственно, а на тридцатые и на шестидесятые сутки – больше на 19,9% (р<0,01) и на 6,8% (р<0,05) соответственно. У крыс, перенесших ингаляции эпихлоргидрина, высота однослойного эпителия желудочных ямок в период с первых по седьмые сутки не претерпевала статистически значимых изменений. Однако, с седьмых по тридцатые сутки наблюдения происходил постепенный рост показателя на 76,9% (р<0,01), а в тридцатых по шестидесятые сутки – его уменьшение на 14,1% (р<0,01). За период с первых по шестидесятые сутки высота эпителия волнообразно возрастала на 43,0% (р<0,01) (таблица).

После завершения введения экстракта эхинацеи пурпурной высота однослойного эпителия желудочных ямок слизистой оболочки пилорического отдела желудка крыс не отличалась от таковой у интактных крыс контрольной группы ни в одном из сроков наблюдения (р>0,05). Введение тиотриазолина сопровождалось увеличением высоты эпителия в сравнении с аналогичным показателем у интактных крыс контрольной группы на 7,6% (р<0,05) на седьмые сутки наблюдения (таблица).

В сравнении с высотой эпителия желудочных ямок слизистой оболочки пилорического отдела желудка интактных крыс контрольной группы этот показатель у крыс, которым вводили эпихлоргидрин и экстракт эхинацеи пурпурной, оказался меньшим на 14,7% (р<0,05) и на 8,5% (р<0,05) соответственно на первые и на седьмые сутки, но большим на 9,9% (р<0,05) на тридцатые сутки после окончания введения.

В результате сопоставления высоты эпителия желудочных ямок у крыс, перенесших воздействие эпихлоргидрина, и у крыс, на которых действовали эпихлоргидрин и экстракт эхинацеи пурпурной, было показано, что применение экстракта эхинацеи пурпурной увеличивало высоту эпителия на первые сутки наблюдения на 9,2% (р<0,05), на седьмые сутки – на 21,3% (р<0,01), и уменьшало его высоту на тридцатые сутки на 8,4% (р<0,05). В период с первых по шестидесятые сутки исследования в экспериментальной группе крыс, которым вводили эпихлоргидрин и экстракт эхинацеи пурпурной, наблюдался волнообразный рост высоты однослойного эпителия желудочных ямок на 26,6% (р<0,01) (таблица).

На первые сутки после окончания введения эпихлоргидрина и тиотриазолина высота эпителия желудочных ямок крыс оказалась меньше на 8,9% (р<0,05), а на пятнадцатые сутки – больше на 9,2% (р<0,05), чем у интактных крыс контрольной группы. Высота эпителия у крыс, на которых воздействовали эпихлоргидрин и тиотриазолин, была больше соответствующего показателя у крыс, перенесших ингаляции эпихлоргидрина, на первые сутки наблюдения на 16,6% (р<0,05), на седьмые сутки – на 33,0% (р<0,01), на пятнадцатые сутки – на 10,8% (р<0,05). В экспериментальной группе крыс, получавших эпихлоргидрин и тиотриазолин, с первых по шестидесятые сутки после прекращения их введения наблюдалось волнообразное увеличение высоты эпителия 19,1% (р<0,05) (таблица).

Таблица 1 – Высота однослойного эпителия желудочных ямок слизистой оболочки пилорического отдела желудка крыс после введения эпихлоргидрина, экстракта эхинацеи пурпурной, тиотриазолина (M±СКО, мкм)

Примечание:

* – р<0,05 в сравнении с показателями интактных крыс контрольной группы;

# – р<0,05 в сравнении с показателями крыс, которым проводили ингаляции эпихлоргидрина;

х – р<0,05 при сравнении показателей крыс одной экспериментальной группы в разные сроки наблюдения.

Полученные экспериментальные данные позволяют сделать выводы о характере влияния эпихлоргидрина, экстракта эхинацеи пурпурной и тиотриазолина на однослойный эпителий желудочных ямок слизистой оболочки пилорического отдела желудка крыс.

Эпихлоргидрин вызывает изменения состояния однослойного эпителия желудочных ямок слизистой оболочки пилорического отдела желудка крыс, которые сохраняются после прекращения его введения.
Характер изменения высоты эпителия желудочных ямок зависит от времени, прошедшего с момента прекращения ингаляций эпихлоргидрина. В первые семь суток высота эпителия уменьшается, но к тридцатым суткам происходит ее увеличения, которое наблюдается до конца исследования.
Применение экстракта эхинацеи пурпурной и тиотриазолина на фоне действия эпихлоргидрина уменьшает выраженность вызванного ним изменения высоты однослойного эпителия желудочных ямок слизистой оболочки пилорического отдела желудка.

Дальнейшее изучение закономерностей влияния эпихлоргидринана на желудок позволит создать экспериментальную основу для понимания механизмов развития изменений состояния органа, а также даст возможность обосновать пути разработки эффективной коррекции этих изменений.

Литература

Канькова Н.Ю. Особенности поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки у детей с хроническим гастродуоденитом с различным содержанием микрофлоры / Н.Ю.Канькова, Е.А.Жукова, Н.Ю.Широкова, Т.А.Видманова // Вестник Российской академии медицинских наук. – 2014. – № 9 – 10. – С. 51 – 56.
Шаяхметов С. Ф. Изменения иммунореактивности у работников химических производств в зависимости от дозовой нагрузки токсикантами / Шаяхметов С. Ф., Бодиенкова Г. М., Мещакова Н. М., Курчевенко С. И. // Гигиена и санитария. – № 4. – 2012. – C. 40 – 43.

References

Kan’kova N.YU. Osobennosti porazheniya slizistoj zheludka i dvenadcatiperstnoj kishki u detej s hronicheskim gastroduodenitom s razlichnym soderzhaniem mikroflory / N.YU.Kan’kova, E.A.ZHukova, N.YU.SHirokova, T.A.Vidmanova // Vestnik Rossijskoj akademii medicinskih nauk. – 2014. – № 9 – 10. – S. 51 – 56.
Shayahmetov S. F. Izmeneniya immunoreaktivnosti u rabotnikov himicheskih proizvodstv v zavisimosti ot dozovoj nagruzki toksikantami / SHayahmetov S. F., Bodienkova G. M., Meshchakova N. M., Kurchevenko S. I. // Gigiena i sanitariya. – № 4. – 2012. – C. 40 – 43.
Blake S.B. Spatial relationships among dairy farms, drinking water quality, and maternal-child health outcomes in the San Joaquin Valley / S.B.Blake // Public Health Nurs. – 2014. – № 31(6). Р. 492 – 499.
El-Ghazaly M.A. Anti-ulcerogenic effect of aqueous propolis extract and the influence of radiation exposure / M.A.El-Ghazaly, R.R.Rashed, M.T.Khayyal // Int J Radiat Biol. – 2011. – №8 7(10). – Р. 1045 – 1051.
Fahmy H.A. Gastroprotective effect of kefir on ulcer induced in irradiated rats / H.A.Fahmy, A.F.Ismail // J Photochem Photobiol B. – 2015. – № 144. – Р. 85 – 93.
Lee I.C. Apoptotic cell death in rat epididymis following epichlorohydrin treatment / I.C.Lee, K.H.Kim, S.H.Kim, H.S.Baek, C.Moon, S.H.Kim, W.K.Yun, K.H.Nam, H.C.Kim, J.C.Kim // Hum Exp Toxicol. – 2013. – № 32(6). – Р. 640 – 646.
Luo J.C. Decreased lung function associated with occupational exposure to epichlorohydrin and the modification effects of glutathione s-transferase polymorphisms / J.C. Luo, T.J. Cheng, H.W. Kuo, M.J. Chang // J Occup Environ Med. – 2004. – № 46(3). – Р. 280 – 286.
Mehra R. Memory restorative ability of clioquinol in copper-cholesterol-induced experimental dementia in mice / R.Mehra, R.K.Sodhi, N.Aggarwal // Pharm Biol. – 2015. – № 9. – Р. 1 – 10.
Moolla R. Occupational Exposure of Diesel Station Workers to BTEX Compounds at a Bus Depot. / R. Moolla, C.J. Curtis, J. Knight // Int J Environ Res Public Health. – 2015. – № 12(4). – Р. 4101 – 4115.
Shin I.S. One-generation reproductive toxicity study of epichlorohydrin in Sprague-Dawley rats / I.S.Shin, N.H.Park, J.C.Lee, K.H.Kim, C.Moon, S.H.Kim, D.H.Shin, S.C.Park, H.Y.Kim, J.C.Kim // Drug Chem Toxicol. – 2010. – № 33(3). – 291 – 301